Laporan Kasus
Snus (Nass) dan Kanker Rongga Mulut : Laporan Seri
Kasus
Maryam
Alsadat Hashemipour, Farzad
Gholampour, Fatemeh Fatah, Samaneh Bazregari
ABSTRAK
Snus (nass) adalah sejenis
tembakau sedotan yang penggunaannya mirip dengan tembakau celup Amerika, tetapi
biasanya tidak mengakibatkan kebutuhan untuk meludah. Bahaya yang mungkin diakibatkan
oleh bahan ini meliputi lesi ganas dan pra-ganas di rongga mulut dan saluran
pencernaan. Penggunaan tembakau tanpa asap telah meningkat di Timur Tengah
dalam beberapa dekade terakhir, khususnya di kalangan remaja dan dewasa
muda. Oleh karena itu, praktisi harus mampu mengenali lesi ganas dan
pra-ganas. Meskipun, diperkirakan 10-25% dari populasi dunia menggunakan
tembakau tanpa asap, praktik ini hampir tidak dikenal di Iran. Tujuan dari
penelitian ini adalah untuk melaporkan serangkaian kasus karsinoma sel skuamosa
dan karsinoma verukosa pada pengguna snus, yang dirujuk ke Departemen Oral
Medicine di Kerman Dental School.
Kata kunci: Kanker rongga mulut, tembakau tanpa
asap, snus, karsinoma sel skuamosa, karsinoma verukosa
PENDAHULUAN
Penggunaan tembakau
merupakan salah satu faktor utama yang dapat menyebabkan kanker rongga mulut
dan faring. [ 1 ] Ada banyak jenis produk tembakau tanpa asap seperti dikunyah,
, dicelup, snus atau nass, yang digunakan dengan menempatkan dan mengunyah
sejumlah kecil zat antara pipi dan gusi atau gigi. [ 2 ]
Di
Eropa dan Amerika Utara, tembakau yang dkunyah dan tembakau sedotan adalah dua
produk utama. Di
Daerah ini, terdapat tembakau kering dan basah, tembakau basah biasanya
digunakan di Skandinavia dan Amerika Serikat. Pada umumnya tembakau basah ditempatkan di bawah bibir atas, bibir bawah
atau disimpan di daerah gingiva bagian bukal, tetapi tembakau kering
ditempatkan di rongga mulut atau diberikan melalui hidung. Sebagian besar pengguna tembakau
dengan cara mengunyah dapat mengkonsumsi selama beberapa jam dalam sehari. [ 2 ]
Snus
(disebut "nass" di Iran, Afghanistan dan Pakistan) atau tembakau
Swedia digunakan dengan cara menempatkannya di bawah bibir untuk waktu yang
lama. Ini
adalah produk tembakau bubuk basah yang dihasilkan dari varian tembakau kering
di awal abad kesembilan belas di Swedia. Bahan ini merupakan campuran
dari Praha pan, biji-bijian kasar dan pohon merah bersama dengan daun tembakau,
kapur, abu rempah-rempah, sakarin dan berbagai minyak. [ 3, 4 ]
Selama
beberapa dekade terakhir, penggunaan tembakau tanpa asap telah meningkat di
Timur Tengah, khususnya di kalangan remaja dan dewasa muda. [ 3 ] Prevalensi tembakau tanpa
asap dikaitkan dengan usia mencerminkan perubahan besar selama beberapa dekade
dalam penggunaan tembakau tanpa asap. Pada tahun 1970, 2,2% orang
dewasa laki-laki kulit putih berusia 18 hingga 24 tahun mengunyah tembakau atau
tembakau sedotan. Prevalensinya
lebih tinggi pada usia yang lebih tua berturut-turut, memuncak pada 11,8%
antara orang kulit putih 65 tahun atau lebih. Pada tahun 1991, tren usia
terbalik, dengan 10,4% dari 18-24 tahun menggunakan produk ini dan orang tua
lebih sedikit menggunakannya: 7,9% dari 25-34 tahun, 5,4% dari 35-44 tahun, 3,8
% dari 45-64 tahun, dan 5,5% dari individu usia 65 tahun dan lebih tua. [ 5 ]
Hubungan antara penggunaan
tembakau tanpa asap dan kanker tercatat pada awal 1761, ketika seorang dokter
Inggris yang menjelaskan tentang hidung "polyposes", kemungkinan
terjadi kanker hidung pada beberapa pasiennya, yang dihubungkan dengan
penggunaan tembakau melalui hidung. [ 6 ] Kanker sering terjadi tepat di mana tembakau secara rutin
ditempatkan di bagian bawah mulut dan mukosa bukal atau gusi. [ 7 ]
Oleh sebab itu, Penulis
melaporkan serangkaian kasus karsinoma sel skuamosa dan karsinoma verukosa
terjadi pada pengguna snus, yang dirujuk ke Departemen Oral Medicine di Kerman
Dental School.
LAPORAN KASUS
Kasus 1
Seorang wanita Iran 78 tahun dirujuk ke Departemen Oral Medicine, Kerman
Dental School, oleh dokter giginya untuk mengevaluasi lesi eksofitik pada mukosa
bukal kanan,yang telah terlihat sejak 2 bulan lalu. Ukuran lesi
semakin membesar. Pasien tidak memiliki penyakit sistemik. Selain itu,
pasien memiliki kebiasaan snus selama 15 tahun terakhir di vestibulum mandibula
kanan tapi tidak mengkonsumsi alkohol.
Pada
pemeriksaan, terdapat sebuah lesi eksofitik dengan tepi indurasi, berukuran 8
cm x 4 cm, pada mukosa bukal kanan. Permukaan lesi
verukosa dengan warna putih dan tidak ada hubunganyya dengan limfadenopati [ Gambar 1 ].
Diagnosis
karsinoma verukosa dengan diagnosis banding dari karsinoma sel skuamosa. Di bawah anestesi lokal,
enukleasi lesi sederhana dilakukan.Pemeriksaan
histologi dari jaringan yang dipotong menunjukkan gambaran dari karsinoma verukosa
diferensiasi buruk. Mengingat
diagnosis karsinoma verukosa, penyelidikan lebih lanjut termasuk radiografi
dada dan hematologi dan tes darah biokimia menghasilkan hasil negatif. Operasi, kemoterapi dan
radioterapi yang dipertimbangkan untuk pasien. Selanjutnya, pemeriksaan
histologi dari spesimen utama mengkonfirmasikan adanya karsinoma verukosa dengan
parakeratin dan rete ridges lebar dan memanjang yang muncul untuk mendorong ke
dalam jaringan ikat yang mendasari [ Gambar 2 ]. Setahun kemudian, pasien
meninggal meskipun lesi telah disembuhkan dan respon yang relatif baik terhadap
pengobatan.
Kasus 2
Seorang
wanita 53 tahun rutin melakukan pemeriksaaan di dokter gigi, dia mengeluh sakit
di daerah sisi kanan dari mukosa bukal, timbul sejak 4 minggu yang lalu. Pasien menderita hipertensi
selama 10 tahun terakhir dan telah kecanduan opium 15 tahun yang lalu. Pasien memiliki kebiasaan
snus sejak 5 tahun yang lalu, sering memakai snus di daerah vestibulum
mandibula kanan tanpa konsumsi alkohol. Dokter mendiagnosanya
sebagai leukoplakia dan pasien dirujuk ke dental school untuk dilakukan biopsi. Dalam pemeriksaan intraoral,
sebuah verukosa putih berdiameter 5 cm meluas dari mukosa bukal kanan ke ridge
alveolar, lunak jika di palpasi. Tepi lesi eritematous dan
atrofi yang tampak sebagai indurasi [ Gambar 3 ].
Lesi dibiopsi dan
pemeriksaan histologis jaringan lunak menunjukkan tanda dari karsinoma sel
skuamosa awal dengan beberapa degenerasi sel, keratin pearl, nests dan cords
dari sel epitel ganas dengan sitoplasma lebar, bulat atau oval inti, dengan
nukleolus menonjol dan bermitosis [ Gambar 4].
Gambar 4 Awal karsinoma sel skuamosa
dengan beberapa degenerasi sel, keratin pearl, nest dan cords dari sel epitel
ganas dengan sitopla ma lebar, bulat atau oval berinti, dengan nukleolus
menonjol dan bermitosis.
Pasien
menjalani eksisi lesi total dan mengembalikan jaringan dengan menggunakan skin
graft. Setelah 3 tahun dilakukan follow up, pasien sudah bebas dari penyakitnya.
Kasus 3
Seorang
wanita 35 tahun dirujuk segera setelah dilakukan pemeriksaan oleh dokter gigi
yang mengeluh terdapat ulcer di lidahnya
sekitar selama 2 bulan. Pasien
mengeluh ulcer di sisi kanan dari lidahnya, yang sebelumnya telah asimtomatik,
tetapi sudah mulai menyebabkan ketidaknyamanan karena ukuran ulcer semakin
membesar. Ulkus
ini mengganggu pasien ketika makan. Riwayat medis sebelumnya
mengungkapkan bahwa pasien menderita hipertiroidisme. Jika tidak, riwayat medisnya
jelas, dan pasien memiliki kebiasaan snus selama 3 tahun terakhir di sebelah kanan
dari vestibulum mandibular lingual. Dari pemeriksaan intraoral, terdapat tanda
berkawah seperti ulkus (batas tegas dan dasar menurun) pada batas lateral kanan
lidah meluas ke permukaan dorsal lidah dengan diameter 6 cm, yang lunak dan
indurasi [ Gambar 5].
Insisi
biopsi telah dilakukan, menunjukkan karsinoma sel skuamosa yang buruk secara histopatologi. CT mengungkapkan dua nodul
abnormal di daerah submandibular kanan, yang jarum-dibiopsi, karsinoma sel
skuamosa metastasis terdeteksi. Setelah
operasi dan radioterapi pasien hanya bertahan selama 5 bulan.
Kasus 4
Seorang perempuan 82 tahun, dari provinsi Zahedan, dirujuk oleh dokter giginya
sehubungan dengan keluhan dari pertumbuhan pada alveolar kanan bawah pada
daerah sebelah kiri sejak 3 bulan yang lalu. Pertumbuhan pada
awalnya tersembunyi dan secara bertahap ukuran semakin membesar. Sejak minggu
pertama, pertumbuhan dikaitkan dengan berdenyut dan sakit parah. Tidak ada
riwayat medis yang relevan. Pasien merokok sampai 5 batang per hari selama 20
tahun terakhir dan memiliki kebiasaan memakai snus 4-5 kali sehari selama 20
tahun terakhir di vestibulum rahang bawah kiri.
Sebuah limfa
nodus pada kelenjar submandibular sangat terasa di sisi kiri, berukuran 4 cm,
yang lunak dan konsistensi terasa keras. Pada pemeriksaan intraoral, lesi
ulcero-proliferasi tampak jelas pada daerah ridge mandibula kiri, berukuran
sekitar 4 × 5 cm. Berbentuk
tidak teratur bentuknya dengan berguling-out tepi meluas ke dasar mulut. Pusat lesi
terdiri dari rawa keputihan-kuning. Lesi lembut
pada palpasi dengan basis indurasi, di samping itu, ada tanda seperti kawah
akibat adanya ulkus pada perbatasan vermilion kiri bibir [Gambar 6 dan 7 ].
Insisi
biopsi telah dilakukan untuk menegakkan diagnosis secara histopatologi , tampak
sel skuamosa karsinoma yang buruk.
Meskipun telah dilakukan operasi radikal dan radioterapi, pasien meninggal 5,5
bulan setelah operasi.
PEMBAHASAN
Penelitian ini menyajikan 4 kasus
kanker mulut yang terjadi pada pengguna snus. Karsinoma rongga
mulut pada pasien ini terjadi pada lokasi anatomi dimana bahan ini secara rutin
ditempatkan.
Sebuah
evaluasi terbaru oleh badan internasional untuk penelitian kanker (IARC) telah
mengkonfirmasi bahwa tembakau tanpa asap juga bersifat karsinogenik. [ 8 , 9 ] Berdasarkan
analisis tersebut, menunjukkan peningkatan dua kali lipat risiko kanker mulut pada
pengguna tembakau tanpa asap di Amerika Serikat dan Kanada, peningkatan lima
kali lipat risiko untuk India dan negara-negara Asia lainnya dan peningkatan
risiko tujuh kali lipat di Sudan. Tidak ada
peningkatan risiko untuk kanker mulut ditunjukkan dengan penggunaan tembakau
tanpa asap di negara-negara Nordik. [ 10 ] Di Inggris dan Eropa (dengan
pengecualian dari Swedia) penggunaan tembakau tanpa asap jarang kecuali pada
kelompok etnis minoritas. [ 11 ] Di Amerika
Serikat, hal itu tersebut menjadi masalah utama dengan 6% dari populasi orang
dewasa laki-laki sebagai pengguna biasa. [ 12 ] Di beberapa
daerah, khususnya negara-negara selatan, prevalensinya jauh lebih tinggi sampai
sepertiga dari pria muda yang menggunakan tembakau tanpa asap. [ 13]
Penyebab
utama dari insiden yang sangat tinggi pada kanker mulut di Asia Selatan adalah
kebiasaan luas mengunyah sirih pound
(atau paan) dan penggunaan pinang
(pinang adalah benih dari buah kelapa oriental, pinang catechu). [ 14 ] Mengunyah sirih
diperkirakan tanggal kembali ke setidaknya 2000 tahun dan di seluruh dunia
diperkirakan 200-400 juta orang memiliki kebiasaan tersebut. [ 15 ] Komponen pound sirih
bervariasi antara populasi yang berbeda tetapi bahan utama daun anggur , sirih,
pinang, kapur (kalsium hidroksida) dan rempah-rempah. [ 16 ] Tembakau diperkenalkan ke
Asia Selatan pada abad ketujuh belas. Pinang karsinogenik pada
manusia dan risiko kanker mulut meningkat dengan mengunyah paan tanpa tembakau,
meskipun risikonya lebih tinggi untuk paan yang mengandung tembakau. [ 17 , 18 , 19 , 20 ] Seperti dengan merokok
tembakau, risiko tergantung pada dosis dan durasi penggunaan. Di antara komunitas Asia di
Inggris, Bangladesh adalah yang paling mungkin untuk mempertahankan kebiasaan
mengunyah sirih susur dengan 9% pria dan 16% wanita yang menggunakan tembakau
tanpa asap. Yang paling umum digunakan untuk mengunyah sirih adalah tembakau
sirih pound. [21]
Oleh
karena itu, penggunaan tembakau tanpa asap terjadi di banyak budaya di seluruh
dunia, sehingga kejadian kanker mulut di negara-negara tersebut juga banyak. Sebagai contoh, di India dan
negara-negara Asia lainnya, tembakau tanpa asap dalam kombinasi dengan pinang,
daun sirih, kapur, dan bahan lainnya sangat berkaitan dengan risiko kanker mulut. Studi yang dilakukan hati di
luar AS terus menunjukkan bahwa tembakau yang digunakan dalam berbagai bentuk memiliki
risiko kanker mulut pada penggunanya. Tingkat risiko kanker mulut
kemungkinan bergantung pada produk atau kombinasi dari produk yang digunakan. Oleh karena itu, risiko
kanker mulut meningkat dengan peningkatan dosis produk. [ 4 ]
Snus
(nash) atau tembakau Swedia, adalah produk bubuk tembakau lembab diambil dari
varian tembakau kering di awal abad kesembilan belas di Swedia, itu dikonsumsi dengan
menempatkannya di bawah bibir untuk waktu yang lama. Nass adalah campuran
tembakau, abu, minyak kapas, dan kapur. [ 22] Di beberapa daerah di mana
nass diambil secara lisan, seperti di Asia Tengah, prevalensi leukoplakia
tinggi, dan kejadian kanker mulut relatif cukup tinggi untuk Negara jajahan
republik-republik Soviet lainnya [. 23 ]
Tiga
penelitian telah diidentifikasi yang telah berusaha untuk memahami mekanisme
seluler yang terlibat dalam perubahan epitel tembakau yang diinduksi
menggunakan jaringan mulut atau sel. [ 16, 24 , 25] Studi ini meneliti efek
dari tembakau Swedia pada indikator proliferasi sel (misalnya, Ki- 67) dan
penekan tumor dan penanda diferensiasi (misalnya, p53 tumor gen supresor). Studi ini menunjukkan
overekspresi protein Ki-67 dan tumor suppressor protein p53 mutan pada sampel
biopsi dari pengguna snus dan tidak ada ekspresi di biopsi kontrol.
Selain itu, dalam
penilaian bukti epidemiologi pada karsinogenisitas tembakau tanpa asap,
terdapat hal yang menarik untuk dipertimbangkan pada beberapa efek lokal di
rongga mulut. Leukoplakia rongga mulut umum ditemukan pada
pengguna tembakau dan kadang-kadang disebut sebagai snuff dipper’s lesion'. Ada kaitan yang
erat antara paparan (durasi dan intensitas) dan prevalensi, serta keparahan
lesi. Prevalensi micronuclei dan anomali nuklear
lainnya meningkat pada mukosa mulut pada pengguna tembakau, dan gen supresor
tumor p53 tampaknya menumpuk di leukoplakia oral pengguna tembakau. Sejumlah besar
laporan kasus telah dijelaskan karsinoma oral pada pengguna tembakau tanpa
asap, terjadi pada lokasi anatomi dimana tembakau secara rutin ditempatkan. [ 1 , 26 ]
Pada
pertengahan 1980-an, disimpulkan dari sejumlah besar literatur , tembakau tanpa
asap tembakau merupakan penyebab kanker mulut pada manusia. Evaluasi ini
didasarkan pada laporan kasus dan studi epidemiologi pada manusia dan
penelitian laboratorium menunjukkan bahwa senyawa N-nitrosamine yang hadir
dalam kadar tinggi tanpa asap tembakau dan bahwa senyawa ini menghasilkan
kanker pada hewan di laboratorium. Berdasarkan
bukti dari statistik tembakau tanpa asap, sangat popoler di kalangan remaja
dimulai pada akhir 1960-an dan awal 1970-an. Keprihatinan
telah diungkapkan bahwa kecenderungan ini dapat menyebabkan epidemi kanker
mulut di kalangan pria muda. [26 ]
Sebanyak 6
studi case control yang tersedia dari Swedia dan Amerika Serikat pada
penggunaan tembakau mulut dan kanker mulut. [ 1 ] salah satu studi
awal di Swedia menunjukkan peningkatan risiko kenker bukal dan gusi pada
pengguna tembakau.Tiga dari studi AS menunjukkan bukti hubungan antara
penggunaan tembakau dan kanker mulut. [ 1 ] Penelitian
kohort pada penggunaan tembakau dan kanker mulut memberikan bukti meyakinkan,
namun penafsiran yang seringkali sulit karena kekuatan statistik terbatas.
Untuk
karsinoma saluran pencernaan atas dan pankreas, peningkatan risiko telah
dilaporkan, namun bukti tersebut tidak konklusif. Di India,
Afghanistan dan Pakistan, penggunaan nass dikaitkan dengan peningkatan risiko
kanker mulut. Risiko relatif
melebihi 10 dapat diamati pada pengguna biasa, menunjukkan bahwa sebagian besar
dari kanker mulut yang disebabkan oleh paparan pada populasi di mana kebiasaan
tersebar luas.
Selain itu, dua pasien memiliki faktor risiko lain yang serupa dengan
konsumsi tembakau dan kecanduan opium, yang mungkin dapat menyebabkan kanker
mulut. Meskipun, kanker pada pasien ini telah
terjadi pada lokasi anatomi dimana bahan ini secara rutin ditempatkan, kanker
mulut paling sering terjadi pada lidah dan dasar mulut.
KESIMPULAN
Bukti dari populasi manusia menunjukkan bahwa pengguna tembakau tanpa
asap memiliki risiko kanker beberapa kali lebih tinggi dibandingkan tidak
mengkonsumsi-nya. Tembakau tanpa asap sangat sangat berhubungan dengan kanker
pipi dan gusi. Kanker pada tempat anatomi lainnya menunjukkan bahwa tembakau
tanpa asap juga dapat terkait dengan kanker saluran pencernaan bagian atas
lainnya.
Sumber : Dental Research
Journal / January 2013 / Vol 10
/ Issue 1